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biosimilaires Hépato-Gastro Dr M. Jullien

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Biosimilaires
Point de vue du
Gastroentérologue
Dr Jullien Monique
Hopital Saint Joseph Marseille
ETUDES EN RHUMATOLOGIE
Infliximab
 PLANETAS
: Spondylarthrite
ankylosante
 PLANETRA
: Polyarthrite rhumatoïde
(methotrexate)
Maladie de Crohn
Rectocolite hémorragique

EXTRAPOLATION D’INDICATION
(Autorisation pour toutes les indications du produit
de référence même si les données cliniques sont
fournies pour un seul sous groupe d’indications
autorisées)
Accepté par Agence Européenne Médicament et
validé par AGENCE NATIONALE MEDICAMENT
Discuté par certaines sociétés savantes
Nécessite surveillance rigoureuse post AMM
PRECLINIQUE
 CT-P13
hautement similaire au
REMICADE
 Microhétérogénéité négligée (différence
de fucolysation sans pertinence
clinique)
 Propriétés pharmacologiques
comparables chez modèles murins in
vivo et chez les patients
COMPARABILITE CLINIQUE
ETUDES PLANETRA ET PLANETAS
 Efficacité
thérapeutique similaire
 Infections graves identiques
 Taux Anticorps Anti Médicaments
identiques (reconnus par mêmes trousses)
POST AUTORISATION
 Plan
de gestion des risques
 Pharmacovigilance habituelle
 Extensions à long terme études pré-AMM
 Etudes observationnelles post AMM
 A priori pas d’essai contrôlé prévu
dans les MICI
Arguments économiques
Cout
 Accessibilité pour patients (depuis 2014
en Hongrie)


Etudes impact budgétaire J.C.C. 2015:
Italie/Allemagne/ Royaume uni/Pays
bas/Belgique (indications digestives)
Efficacité et tolérance des biosimilaires
dans les indications digestives ?
 LES
DONNEES…..
JARZEBICKA D et al (Pologne)
ECCO Barcelone 2015
 Biosimilaire
en pédiatrie
 6 patient RCH (une réaction
anaphylactique /3 patients traités 10
semaines) efficacité
 32 patients MC (switch princeps
biosimilaire) efficace et bonne tolérance
 Petit échantillon , pas de groupe contrôle
GECSE et al( Hongrie)
ECCO Barcelone 2015

141 patients étude observationnelle prospective
multicentrique (Crohn et Rch)


réponse clinique et rémission S6 et S14
effets secondaires
réaction perfusion (2,8%)

Données préliminaires proches de celle du princeps

Kang et al (Corée)
Dig. Dis. Sci. 2014
 17
patients( 8 MC 9 RCH)
 8 : induction avec CT P13 (3 MC 5 RCH)
 9 : maintenance avec CT P13 (induction
avec princeps)
- une perte de réponse
- un cas arthralgies
Efficacité et tolérance identiques mais….
petit échantillon , rétrospectif, pas de
groupe contrôle
Jung et al (Corée)
J. Gastroenterol.Hepatol 2015
59 MC
- 32 naïfs anti-TNF
- 27 switch par CT-P13
51 RCH
- 42 naïfs anti-TNF
- 9 switch par CT-P13
 Efficacité
chez naïfs anti TNF identique au
princeps (32 MC 42 RCH)
 Efficacité maintenue chez patients
switchés (27 MC 9 RCH)
 Effets secondaires identiques aux essais
avec princeps
 Mais ….. Taille échantillon , étude
rétrospective , pas de comparaison directe
avec princeps
Etude NORSWITCH (Norvège)
En cours : 500 patients
 Toutes indications
 Phase 4
 Passage au biosimilaire de patients déjà
sous remicade
 Résultats fin 2016/début 2017

Etude NORSWITCH

A randomized, double-blind, parallelgroup study to evaluate the safety and
efficacy of switching from innovator
infliximab to biosimilar infliximab compared
with continued treatment with innovator
infliximab in patients with rheumatoid
arthritis, spondyloarthritis, psoriatic
arthritis, ulcerative colitis, crohn's disease
and chronic plaque psoriasis the norswitch study

Current Primary Outcome Measures :


A disease worsening in Crohn's disease is defined as an
increase in HBI of ≥ 4 points from randomization and a
minimum HBI score of 7 points.
A disease worsening in ulcerative colitis is defined as an
increase in Partial Mayo score of ≥ 3 points from
randomization and a minimum partial Mayo score of ≥ 5
points.
 Study


Arm (s) :
Experimental: CT-P13 Infusions of biosimilar infliximab
(Remsima) with same dose and frequency as pre-inclusion
treatment with innovator infliximab (Remicade)
Active Comparator: INX Continued infusions of innovator
infliximab (Remicade) with same dose and frequency as
prior to inclusion

Inclusion Criteria:

A clinical diagnosis of either rheumatoid arthritis, spondyloarthritis,
psoriatic arthritis, ulcerative colitis, Crohn's disease or chronic plaque
psoriasis

Male or non-pregnant, non-nursing female

>18 years of age at screening

Stable treatment with innovator infliximab (Remicade) during the last 6
months

Subject capable of understanding and signing an informed consent form

Provision of written informed consent

Exclusion Criteria:







Major co-morbidities, such as severe malignancies, severe diabetic mellitus,
severe infections, uncontrollable hypertension, severe cardiovascular disease
(NYHA class 3 or 4) and/or severe respiratory diseases
Change of major co-medication during the last 2 months prior to randomization:
RA, SpA and PsA: Initiation of systemic corticosteroids or synthetic DMARDs or
other medication which according to the investigator would interfere with the
stability of the disease.
synthetic DMARDs or other medication which accoUC and CD: Initiation of
systemic corticosteroids or an immunosuppressant or other medication which
according to the investigator would interfere with the stability of the disease
Psoriasis: Initiation of rding to the investigator would interfere with the stability of
the disease
Inadequate birth control, pregnancy, and/or breastfeeding
Psychiatric or mental disorders, alcohol abuse or other substance abuse,
language barriers or other factors which makes adherence to the study protocol
impossible
Change in treatment with innovator infliximab (Remicade) during the last 6
months due to disease related factors, not including dose/frequency adjustments
due to drug concentration measurements
Qu’en pensent les spécialistes
des MICI ?
 Enquête
auprès membres ECCO 2015
( Danese S et al. 2014)
 307 gastroentérologues (69 %
hospitaliers / 87 % prescripteurs anti TNF)

70 % connaissaient définition exacte du
biosimilaire
89 % étaient convaincus par réduction des
couts
54 % souhaitaient pharmacovigilance post
AMM
Nécessité de règles (78%) ou
recommandations (57%) par sociétés
savantes
 64% contre substitution par le pharmacien
 81 % souhaitent établissement de
registres pour sécurité
 73% : souhaitent implication des
associations de patients

Seulement 6% pensaient que molécules
sont vraiment interchangeables
 28% remplaceraient par un biosimilaire
 49% choisiraient d’emblée un biosimilaire

 61
% globalement font peu ou pas
confiance au biosimilaire…
 39 % totalement très ou simplement
confiants
EN PRATIQUE
 Traçabilité
(identification des molécules)
 Comme
pour princeps +++
- Surveillance tolérance
- Surveillance efficacité
- Surveillance biologique (dosages)
Plan de gestion des risques

Recommandations ECCO (2013
réticence initiale sur principe
d’extrapolation en l’absence d’études
cliniques dans MICI)

SNFGE : ne pas switcher patient déjà en
cours d’anti-TNF
CONCLUSION
 Confiance


Pas d’ études contrôlées sur indications digestives
Accepter principe extrapolation
 Confiance

des gastroentérologues ?
des patients ? (site AFA)
Il ne s’agit pas d’un générique…
 Vigilance
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