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Antibiothérapie - Introduction : Usage prudent des

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L’usage prudent des antibiotiques en
médecine vétérinaire
Alain Bousquet-Mélou
Février 2015
Fev-2015 1
Les résistances bactériennes aux
antibiotiques sont une menace
pour la santé humaine
Fev-2015 2
Fev-2015 3
Mortalité chez l’Homme attribuée à la résistance aux
antibiotiques
•
Un rapport de l’Union européenne a évalué les conséquences
de la résistance aux antibiotiques chez les pathogènes de
l’Homme (données parues en 2009) :
Fev-2015 4
Mortalité chez l’Homme attribuée à la résistance aux
antibiotiques
En 2009, la vache folle avait fait 23 morts en
France et 214 dans le monde
Fev-2015 5
Mortalité chez l’Homme attribuée à la résistance aux
antibiotiques
• Rapport en Décembre 2014 sur les impacts globaux de l’antibiorésistance :
Fev-2015 6
Mortalité chez l’Homme attribuée à la résistance aux
antibiotiques – Plans de lutte contre l’antibiorésistance
•
Des « plans antibiotiques » mis en place en France depuis 2000 :
–
–
–
3ème Plan : 2011-2016
« Les antibiotiques, c’est pas automatique »
« ………………….., utilisés à tord, ils deviendront moins forts »
Fev-2015 7
L’antibiothérapie animale est
fortement interpellée sur le volet
des risques pour la santé publique
Fev-2015 8
Plan de lutte contre l’antibiorésistance en médecine
vétérinaire
Plan ECOANTIBIO
 Objectifs quantitatifs : réduire de 25% en 5 ans l’usage des
antibiotiques en médecine vétérinaire
 Objectifs qualitatifs : cibler les antibiotiques d’importance critique
en médecine vétérinaire
 Fluoroquinolones
 Céphalosporines de 3ème et 4ème génération
Fev-2015 9
Toute utilisation d’antibiotiques exerce une pression de
sélection sur les écosystèmes bactériens
Chaîne alimentaire
Médecine humaine
de ville
Médecine
vétérinaire
Hôpital
Agriculture
Environnement
Fev-2015 10
Les dangers pour l’Homme liés à l’usage des antibiotiques
en médecine vétérinaire
 Transfert Animal-Homme de molécules antibiotiques
 via la chaine alimentaire : problématique des RESIDUS et des DELAIS D’ATTENTE
 via l’environnement : problématique des EFFLUENTS, issus des élevages, des
abattoirs, des structures hospitalières
 car peuvent exercer une pression de sélection sur les écosystèmes bactérien de
l’Homme
 Transfert Animal-Homme de « bactéries résistantes »
 Sélectionnées et amplifiées suite à la pression de sélection exercée sur les
écosystèmes bactérien de l’animal
 Les bactéries PATHOGENES ZOONOTIQUES: qui transportent simultanément le
danger INFECTION et le danger RESISTANCE AUX TRAITEMENTS
ANTIBIOTIQUES
 TOUTES les bactéries : qui transportent le danger RESISTANCE AUX
TRAITMENTS ANTIBIOTIQUES
Fev-2015 11
Les dangers pour l’Homme liés à l’usage des antibiotiques
en médecine vétérinaire
•
•
Transmission de pathogènes zoonotiques résistants aux
antibiotiques
–
–
–
Salmonella
Campylobacter
E. coli
–
SARM
Transmission de matériel génétique support de résistance
et capable d’être transféré à la flore commensale digestive
humaine
–
–
Gram-positif : Enterococci (entérocoques)
Gram-négatif : Enterobacteriaciae (entérobactéries)
Fev-2015 12
Les écosystèmes de bactéries commensales impactés
par l’antibiothérapie vétérinaire
• Systèmes ouverts et large réservoir
– Tube digestif
– Peau
• Système ouvert et faible réservoir
– Arbre respiratoire, naso-pharynx
• Système fermé et faible réservoir
– La mamelle
Fev-2015 13
Antibiotiques chez les animaux : quels dangers pour l’Homme ?
Danger = Pathogène de l’Homme + Résistance aux antibiotiques
Cas 1 : FLUOROQUINOLONES
- Mécanismes de résistance chromosomiques
- Transmission verticale ou clonale
- Problème si les bactéries résistantes sélectionnées chez l’animal sont
PATHOGENES pour l’Homme : Salmonella, Campylobacter, E. coli
pathogènes
Fev-2015 14
Antibiotiques chez les animaux: quels dangers pour l’Homme ?
Danger = Pathogène de l’Homme + Résistance aux antibiotiques
Cas 1 : FLUOROQUINOLONES
Cas 2 : CEPHALOSPORINES
- Mécanismes de résistance plasmidiques
Fev-2015 15
Antibiotiques chez les animaux: quels dangers pour l’Homme ?
La transmission plasmidique
• Plasmide = support génétique mobile (transmissible)
• Plate-forme génétique pour la multi-résistance
• Co-sélection de multi-résistances
Fev-2015 16
Antibiotiques chez les animaux: quels dangers pour l’Homme ?
Danger = Pathogène de l’Homme + Résistance aux antibiotiques
Cas 1 : FLUOROQUINOLONES
Cas 2 : CEPHALOSPORINES
- Mécanismes de résistance plasmidiques
- Transmission verticale et horizontale
- Problème pour TOUTES les bactéries résistantes sélectionnées chez
l’animal, qui servent de véhicules aux gènes de résistance
BLSE
MICROBIOTE INTESTINAL
« coli-postaux »
Fev-2015 17
Antibiotiques en élevage : les flores bactériennes critiques
Antibiotique
voie orale
Tube digestif 1014 bactéries
Pathogènes zoonotiques résistants
(salmonelles, Campylobacter)
Flore commensale (gènes de résistance)
Antibiotique voie
parentérale
Infection alimentaire
Réservoir de gènes de
résistance
Sang
Pathogène d'intérêt
vétérinaire
SANTE ANIMALE
Chaîne alimentaire
Environnement
5
HOMME
SANTE PUBLIQUE
Fev-2015 18
Une antibiothérapie raisonnée doit
chercher à concilier les objectifs de
santé animale et de santé humaine
Absence de symétrie entre les deux objectifs
Fev-2015 19
Antibiotiques en élevage : les flores bactériennes critiques
Antibiotique
voie orale
Tube digestif 1014 bactéries
Pathogènes zoonotiques résistants
(salmonelles, Campylobacter)
Flore commensale (gènes de résistance)
Antibiotique voie
parentérale
Infection alimentaire
Réservoir de gènes de
résistance
Sang
Pathogène d'intérêt
vétérinaire
SANTE ANIMALE
X
Chaîne alimentaire
Environnement
5
HOMME
?
SANTE PUBLIQUE
Fev-2015 20
Antibiotiques en élevage : les flores bactériennes critiques
Antibiotique
voie orale
Tube digestif 1014 bactéries
Pathogènes zoonotiques résistants
(salmonelles, Campylobacter)
Flore commensale (gènes de résistance)
Infection alimentaire
Réservoir de gènes de
Composanterésistance
écologique
Optimisation
Antibiotique voie
Sang
éleveur-animal-vétérinaire
parentérale
de
danger
pour l’Homme
Chaîne
alimentaire
Enjeux locaux et
immédiats
Enjeux globaux et décalés
HOMME
dans le temps
Pathogène d'intérêt
vétérinaire
Résultats visibles
SANTE ANIMALE
Environnement
5
Pas d’effet visible en direct
SANTE PUBLIQUE
Fev-2015 21
Comment réduire la pression de sélection sur les flores
bactériennes ?
Antibiotique
voie orale
Tube digestif
Pathogènes zoonotiques résistants
(salmonelles, Campylobacter)
Flore commensale (gènes de résistance)
Antibiotique voie
parentérale
Sang
Pathogène d'intérêt
vétérinaire
• Abandonner les usages inutiles
• Encadrer
SANTE ANIMALE • Optimiser les usages utiles
Fev-2015 22
Les usages actuels des
antibiotiques chez les animaux
Fev-2015 23
Utilisation des antibiotiques chez l’animal données 2012 et 2013
(Anses-ANMV)
Fev-2015 24
La diversité des espèces:
les espèces de rente (millions) en France
19
9
1.2
180
15
Fev-2015 25
La diversité des espèces:
les espèces de sport et de compagnie (millions) en
France
9+10
1
50
Fev-2015 26
Utilisation des antibiotiques chez l’animal données 2013 (AnsesANMV)
100
%
BOVINS
CHATS&CHIENS
CHEVAUX
POISSONS
LAPINS
OVINS&CAPRINS
PORCS
VOLAILLES
AUTRES
90
21.1
2.2
2.2
0.4
7.5
6.5
37.5
22.4
0.3
80
70
60
50
40
30
20
10
Ax de rente
Ax de compagnie
95.4
4.4
0
Fev-2015 27
Les élevages industriels imposent une médecine
collective (porc, volaille, veau…)
Fev-2015 28
Utilisation des antibiotiques chez l’animal données 2012 (AnsesANMV)
VOIES ORALES
INJECTABLES
VOIES LOCALES
85%
Fev-2015 29
Feedlots, USA
Fev-2015 30
Modalités d’intervention en antibiothérapie
Prophylaxie
« Prevention »
Métaphylaxie
« Control »
Thérapeutique
Traitement collectif d’animaux sains
Lorsqu’un facteur de risque est présent
Prévention d’une infection probable
Traitement collectif d’un groupe d’animaux
présentant simultanément des animaux
cliniquement sains et malades.
Curatif + préventif
Traitement d’animaux malades
Curatif
« Therapy »
Fev-2015 31
Modalités d’intervention en antibiothérapie
Prophylaxie
« Prevention »
Traitement collectif d’animaux sains
Lorsqu’un facteur de risque est présent
Prévention d’une infection probable
TRAITEMENTS COLLECTIFS DE MASSE
Métaphylaxie
« Control »
Thérapeutique
Traitement
VOIE ORALEcollectif d’un groupe d’animaux
présentant simultanément des animaux
PRATIQUES CONTESTEES
cliniquement sains et malades.
Curatif + préventif
Traitement d’animaux malades
Curatif
« Therapy »
Fev-2015 32
Caractéristique défavorable des voies orales collectives
Très grande variabilité des concentrations sanguines
Doxycycline
n = 215
CMI
Fev-2015 33
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